Максипим
Действующее вещество
Цефепим
Латинское название препарата Максипим
Maxipime
АТХ
J01DA24 Цефепим
Фармакологическая группа
Цефалоспорины
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- A41.9 Септицемия неуточненная
- G00.9 Бактериальный менингит неуточненный
- J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
- K65 Перитонит
- K81 Холецистит
- K83.0 Холангит
- L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- M65 Синовиты и тендосиновиты
- N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- N73 Другие воспалительные болезни женских тазовых органов
- N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
- Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Состав и форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения | 1 фл. |
цефепима дигидрохлорида моногидрат | 500 мг |
1 г | |
вспомогательные вещества: L-аргинин |
в коробке 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра .
Фармакокинетика
Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин в различные сроки после однократного 30-минутного в/в введения и их фармакокинетические параметры приведены в таблице 1. T1/2 цефепима из организма составляет в среднем около 2 ч. Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При в/в ведении 2 г препарата с интервалом в 8 ч в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось.Таблица 1
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутривенного введения
Доза цефепима | 0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 8 ч | 12 ч | Сmax, мкг/мл |
500 мг | 38,2 | 21,6 | 11,6 | 5,0 | 1,4 | 0,2 | 39,13,5 |
1 г | 78,7 | 44,5 | 24,3 | 10,5 | 2,4 | 0,6 | 81,7±5,1 |
2 г | 163,1 | 85,8 | 44,8 | 19,2 | 3,9 | 1,1 | 163,9±25,3 |
После в/м введения цефепим всасывается полностью. Средние концентрации
цефепима в
плазме крови после однократного в/м введения и их фармакокинетические параметры приведены в таблице
2.
Таблица 2
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутримышечного введения
Доза цефепима | 0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 8 ч | 12 ч | Cmax, мкг/мл | Tmax ,ч |
500 мг | 8,2 | 12,5 | 12,0 | 6,9 | 1,9 | 0,7 | 13,93,4 | 1,40,9 |
1 г | 14,8 | 25,9 | 26,3 | 16,0 | 4,5 | 1,4 | 29,64,4 | 1,60,4 |
2 г | 36,1 | 49,9 | 51,3 | 31,5 | 8,7 | 2,3 | 57,59,5 | 1,5±0,4 |
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих
жидкостях и тканях:
моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистом секрете бронхов, простате, аппендиксе и
желчном пузыре.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро
превращается в оксид N-
метилпирролидина. Цефепим выводится почти полностью за счет почечных механизмов регуляции, главным
образом
путем гломерулярной фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче
обнаруживается
приблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1% N-метилпирролидина, около
6,8% оксида N-
метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с плазменными белками
составляет менее
19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
После однократного в/в введения 1 г препарата больным старше 65 лет
отмечалось
увеличение фармакокинетического показателя AUC и уменьшение почечного клиренса по сравнению с
молодыми
больными. Поэтому при нарушенной функции почек больным старшего возраста может потребоваться
корректировка
дозы.
У больных с различной степенью почечной недостаточности T1/2 из
организма
увеличивается. При тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, T1/2
составляет в среднем 13 ч — при гемодиализе и 19 ч — при перитонеальном
диализе. Больным с
нарушенной функцией почек требуется корректировка дозы.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или
муковисцидозом
не изменена. Корректировки дозы для таких больных не требуется.
У детей в возрасте от 2 мес до 11 лет после однократного введения дозы 50
мг/кг массы
тела в/в или в/м и после введения нескольких доз препарата каждые 8 ч (n=29) или каждые 12 ч (n=13), но не
менее 48 ч,
общий клиренс и объем распределения составляли (3,3±1,0) мл/мин/кг и (0,3 ± 0,1) л/кг.
Выведение
цефепима в неизмененном виде с мочой составляло (60,4±30,4)% от введенной дозы, а почечный
клиренс в
среднем составил (2,0±1,1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного
влияния на общий
клиренс и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого.
При введении цефепима в дозе 50 мг/кг каждые 12 ч (n=13) кумуляции
препарата не
отмечалось, в то время как Сmах, площадь под кривой AUC и T1/2 увеличивались
примерно на
15% в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 ч. Фармакокинетические
параметры цефепима у
детей после в/в введения в дозе 50 мг/кг сравнимы с фармакокинетическими параметрами препарата у
взрослых после
в/в введения 2 г. После в/м введения Cmax цефепима в плазме крови в равновесном состоянии
составляла в
среднем 68 мкг/мл за медиану 0,75 ч . Через 8 ч после в/м введения концентрации цефепима в плазме
крови составляли
в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после в/м инъекции составляла в среднем 82%.
Таблица 3
Концентрации препарата в СМЖ и в плазме крови у детей больных бактериальным
менингитом
Время после введения, ч | Концентрация в плазме, мкг/мл** | Концентрация в СМЖ, мкг/мл** | Отношение концентраций в СМЖ /плазме крови** |
0,5 | 67,151,2 | 5,70,14 | 0,12±0,14 |
1 | 44,17,8 | 4,31,5 | 0,100,04 |
2 | 23,912,9 | 3,62,0 | 0,170,09 |
4 | 11,715,7 | 4,2 1,1 | 0,870,56 |
8 | 4,95,9 | 3,32,8 | 1,02±0,64 |
** возраст от 3,1 мес до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте
±3 года.
Доза препарата 50 мг/кг массы тела при в/в введении в течение от 5 до 20 мин
каждые 8 ч .
Концентрации в плазме и СМЖ определены в конце введения на 2-й или 3-й день лечения препаратом.
Фармакодинамика
Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки. Обладает широким спектром
действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в т.ч. штаммов, резистентных к
аминогликозидам и цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высоко устойчив к гидролизу большинства бета-
лактамаз, обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в
грамотрицательные бактериальные клетки.
Активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis
(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая Staphylococcus hominis,
Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки
группы B); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК от
0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), Streptococcus bovis (группа D),
стрептококки группы Viridans. Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis и
стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas sp., включая Pseudomonas
aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella sp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella
oxytoca, Klebsiella ozaenae; Enterobacter sp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans,
Enterobacter sakazakii; Proteus sp., включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus,
lwoffii); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sp.; Citrobacter sp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii;
Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-
лактамазу), Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella
catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы,
продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitidis; Providencia sp., включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii;
Salmonella sp.; Serratia, включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens; Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.
Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas
maltophilia).
Анаэробы: Bacteroides sp., включая Bacteroides melaninogenicus и другие
микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sp.; Mobiluncus sp.;
Peptostreptococcus sp.; Veillonella sp. Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
Показания препарата Максипим
инфекции нижних дыхательных путей (включая пневмонию, бронхит);
инфекции мочевыводящих путей, как осложненные (в т.ч. пиелонефрит), так и неосложненные;
инфекции кожи и мягких тканей;
интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей);
гинекологические инфекции;
септицемия;
фебрильная нейтропения;
бактериальный менингит у детей;
профилактика инфекций при полостных хирургических операциях.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим бета-лактамным антибиотикам, цефалоспоринам и пенициллинам, L-аргинину).
Применение при беременности и кормлении грудью
Испытания на животных продемонстрировали отсутствие воздействия на репродуктивную функцию и какого-либо вредного воздействия на плод. Однако адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому препарат следует применять во время беременности только под наблюдением врача. Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях и его применение возможно в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Побочные действия препарата Максипим
Максипим обычно хорошо переносится. Частота побочных эффектов, связанных с применением препарата, низкая. Наиболее частыми были побочные эффекты со стороны ЖКТ и аллергические реакции. Ниже перечислены побочные эффекты, возникавшие с частотой >0,1–1% (исключения приведены в скобках):
Гиперчувствительность: сыпь (1,8%), зуд, крапивница.
ЖКТ: диарея (1,2%), тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит).
ЦНС: головная боль.
Прочие: повышение температуры, вагинит, эритема.
Эффекты, возникавшие с частотой 0,05–0,1%: абдоминальные боли, запор, одьшка, головокружение, парастезии, покраснение кожи, генитальный зуд, изменение вкуса, озноб и кандидозы.
Анафилактические реакции и судороги отмечались с частотой менее 0,05%.
Местные реакции в месте в/в введения отмечались у 5,2% больных: флебиты (2,9%) и воспаление (0,1%). Максипим при в/м введении переносился очень хорошо: воспаление или боли в месте инъекции наблюдались у 2,6% больных.
Отклонения данных лабораторных анализов. Во время клинических исследований побочные эффекты, носившие транзиторный характер и возникавшие с частотой ≤2% (исключения приведены в скобках) были следующие: повышение АЛТ (3,2%), АСТ (2,7%), ЩФ, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение ПВ или частичного тромбопластинового времени и положительный результат теста Кумбса без гемолиза (18,3%). Временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались менее чем у 0,5% больных.
Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения (менее 0,5% случаев). Перечисленные ниже побочные эффекты и измененные данные лабораторных анализов также отмечались при применении других антибиотиков группы цефалоспоринов: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, множественная эритема, токсический некролиз эпидермиса, колит, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровоточивость, судороги, нарушение функции печени, включая холестаз, и ложноположительные результаты анализов на глюкозу мочи.
Безопасность применения препарата у детей и у взрослых одинакова. Наиболее частым побочным эффектом у детей была сыпь.
Взаимодействие
В испытаниях in vitro было продемонстрировано синергидное действие препарата Максипим по отношению к аминогликозидам.
При одновременном применении препаратов риск развития нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков возрастает.
Передозировка
При значительной передозировке описаны симптомы энцефалопатии.
В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек показан гемодиализ.
Способ применения и дозы
Дозы и путь введения зависят от чувствительности микроорганизмов возбудителей,
тяжести инфекции, а также состояния функции почек у больного. В/в путь введения предпочтителен для
больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.
Таблица 4
Дозировки взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек
Вид инфекции | Доза и путь введения | Периодичность введения |
Инфекции мочевого тракта, легкие и средней тяжести | 500 мг1г в/в или в/м | каждые 12 ч |
Другие инфекции, легкие и средней тяжести | 1 г в/в или в/м | каждые 12 ч |
Тяжелые инфекции | 2 г в/в | каждые 12 ч |
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции | 2 г в/в | каждые 8 ч |
Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических
операций: за 60 мин до начала хирургической операции вводится 2 г препарата в/в в течение 30 мин. По
окончании вливания — дополнительно 500 мг метронидазола в/в. Растворы метронидазола не
следует вводить одновременно с препаратом Максипим. Инфузионную систему перед введением
метронидазола следует промыть (см. Внутривенное введение). Во время длительных (более 12 ч)
хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы
препарата Максипим с последующим введением метронидазола.
Детям от 2 мес максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу
для взрослых. Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела до 40 кг при неосложненных инфекциях
мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и кожных структур, пневмонии, а
также при эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 ч. Больным с
нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом — каждые 8 ч. Обычная
продолжительность лечения составляет 7–10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более
продолжительного лечения.
Нарушение функции почек. Больным с нарушенной функцией почек (Cl
креатинина — менее 30 мл/мин) исходная доза препарата должна быть такой же как и больным с
нормальной функцией почек.
Таблица 5
Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима
Cl креатинина, мл/мин | Рекомендуемые поддерживающие дозы | |||
Обычная доза, корректировки дозы не требуется | ||||
>50 | 2 г каждые 8 ч | 2 г каждые 12 ч | 1 г каждые 12 ч | 500 мг каждые 12 ч |
30–50 | 2 г каждые 12 ч | 2 г каждые 24 ч | 1 г каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч |
11–29 | 2 г каждые 24 ч | 1 г каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч |
10 | 1 г каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч | 250 мг каждые 24 ч | 250 мг каждые 24 ч |
При гемодиализе за 3 ч удаляется из организма приблизительно 68% от дозы
препарата. По завершении каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной
дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в
исходных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с
интервалом между дозами 48 ч.
Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или
увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице 5.
Подготовка раствора для в/в введения
Для в/в введения препарат растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для
инъекций, 5% растворе декстрозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в
приведенной ниже таблице 6, вводят в/в в течение 3–5 мин. Для введения через систему для
в/в вливания приготовленный раствор совмещают с другими растворами для в/в вливаний и вводят в
течение не менее 30 мин. Растворы препарата в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы со следующими
парентеральными растворами: 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций; 5 или 10% растворами
декстрозы для инъекций; 1/6 М раствором натрия лактата для инъекций, раствором 5% декстрозы и 0,9%
натрия хлорида для инъекций; раствором Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы для инъекций.
Растворы препарата Максипим, как и большинство других бета-лактамных
антибиотиков, не должны вводиться одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина,
гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении препарата Максипим с
перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.
Подготовка раствора для в/м введения
Максипим растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы
для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с
парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, как указано ниже в
таблице 6.
Таблица 6
Объем раствора для разведения | Приблизительный объем полученного раствора, мл | Приблизительная концентрация цефипима, мг/мл | |
Внутривенное введение | |||
500 мг/флакон | 5 | 5,6 | 100 |
1 г/флакон | 10 | 11,3 | 100 |
2 г/флакон | 10 | 12,5 | 160 |
Внутримышечное введение | |||
500 мг/флакон | 1,3 | 1,8 | 280 |
1 г/флакон | 2,4 | 3,6 | 280 |
При хранении порошок во флаконе или раствор может потемнеть, однако это не влияет на активность препарата.
Особые указания
До применения препарата Максипим следует установить, отмечались ли в прошлом у больного реакции
гиперчувствительности к цефепиму, другим цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам. При
развитии тяжелой аллергической реакции во время введения препарата Максипим может потребоваться неотложное в/в
введение ГКС, антигистаминных, вазопрессорных препаратов, в/в вливание физиологического раствора и проведение мер,
направленных на поддержание функции дыхания.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму
следует провести соответствующие тесты. Однако Максипим может применяться в монотерапии еще до
идентификации микроорганизма возбудителя, т.к. обладает широким спектром антибактериального действия в отношении
грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной (включая
Bacteroides fragilis) инфекции лечение препаратом Максипим в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы,
можно начинать до идентификации возбудителя.
При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о
случаях псевдомембранозного колита. При возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить
диагноз колита. Легкие формы колита обычно исчезают после прекращения применения препарата; умеренные или тяжелые
случаи могут потребовать соответствующего лечения.
Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Максипим может приводить к
колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие
соответствующих мер.
Применение у детей
Препарат рекомендуется применять у детей с 2 мес. Безопасность и эффективность у детей
младше 2 мес не установлена.
Условия хранения препарата Максипим
Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C. Приготовленные растворы стабильны в течение 24 ч при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2–8 °C).