Папилломавирусная инфекция

Папиллома (papilloma: лат. papilla сосок и греч. -oma - опухоль) - дословно "вирус, вызывающий опухоль в виде сосочка". Вирус папилломы человека (ВПЧ, HPV-Human Papillomavirus ) относится к роду Papillomavirus семейства паповавирусов (Papovaviridae). Согласно классификации вирусов по Балтимору (англ. Baltimore classification) вирус соответствует классу I: вирусы, содержащие двуцепочечную ДНК.

У вируса папилломы человека отсутствует внешняя оболочка. Частицы вируса имеют форму икосаэдра и состоят из 72 капсомеров, организованных по симметрии. Диаметр капсида составляет 50 - 55 нм. Внутри капсида располагается циркулярная двухцепочечная молекула ДНК. Размер генома оставляет порядка 8000 пар оснований и содержит 9 открытых рамок считывания.

Папилломавирусная инфекция
Физическая карта генома ВПЧ-16

Вирусу папилломы человека свойственна высокая избирательность: он не размножается в культуре клеток, вирусом папилломы человека нельзя инфицировать животных. Вирус папилломы человека - эпителиотропный вирус, который поражает клетки эпителия эктодермального происхождения : кожа, слизистые оболочки половых органов, ротовой полости. Вирусы являются внутриклеточными паразитами, они не могут воспроизводить сами себя. Для размножения они используют эукариотные клетки человека. Вне клетки вирусные частицы не проявляют признаки живого организма и ведут себя как частицы органических полимеров.

Характерная особенность вируса папилломы человека проявляется в способности вызывать размножение эпителия кожи и слизистых оболочек - пролиферацию. Попадая в клетку вирус папилломы человека, изменяет ее генетический аппарат, что приводит к ненормальному темпу ее деления, изменению внешнего вида клетки и в итоге к появлению нароста. Вирусная ДНК существует в инфицированной клетке в эписомальной или интегрированной формах (отсутствует продукция вирусных частиц).

Репликация вируса происходит в ядре клетки. Как установлено, вирус способен инфицировать только клетки базального слоя эпителия (незрелые, стволовые), куда вирус папилломы попадает через потертости, трещины порезы и другие повреждения кожи. Верхние же слои эпителия являются уже мертвыми клетками, поэтому при попадании на них вируса инфицирования не происходит, так как в таких клетках вирусы не могут размножаться, кроме того происходит быстрое слущивание таких клеток. При дифференцировке эпителиальных клеток происходит репликация ДНК и экспрессия ранних белков и вируса. Зрелая вирусная частица образуется в ядре только на последней стадии дифференцировки эпителиальной клетки. В процессе генерации вируса геном ВПЧ образует от 8 до 10 белковых продуктов.

Папилломы обычно размещаются на коже в области шеи, груди, паха, подмышечных впадин, на слизистых оболочках половых органов, ротовой полости, носоглотки. Инкубационный период при ПВИ может длиться от двух месяцев до 2 - 10 лет. Скрытое (латентное) течение является характерным для данной инфекции. Активации вируса способствуют разнообразные экзогенные и эндогенные факторы. Триггерное воздействие приводит к интенсивному размножению вируса, при этом болезнь переходит в стадию продуктивной инфекции, при которой формируются клинические проявления.

Примерно в 30% случаев в течение 6 - 12 месяцев происходит самопроизвольная элиминация вируса и излечение. В других случаях наблюдается длительное рецидивирующее течение, при котором возможно развитие интраэпителиальной неоплазии и ракового процесса. Усиленная репликация вируса папилломы происходит в более дифференцированных поверхностных слоях эпидермиса. Вирус папилломы человека обнаруживается не только в ядре, но и в цитоплазме клеток.

Идентифицировано и введено в таксономию более 140 различных типов папилломавирусов, 75 из них молекулярно клонированы и полностью секвенированы. Также выявлено более 300 новых штаммов вируса, еще не вошедших в таксономию. Существуют разнообразные пути передачи инфекции. Самым распространенным является половой путь заражения. Так же инфицирование может произойти при прикосновениях, при родах. ВПЧ-инфекция имеет высокую контагиозность. Заражение при однократном половом акте происходит примерно в 60% случаев. Но инфицированные люди часто не подозревают о заражении, потому что заболевание часто протекает бессимптомно.

В клинической практике ВПЧ-инфекция подразделяется на клиническую, субклиническую и латентную формы. Клиническая форма заболевания характеризуются соответствующей симптоматикой. Субклиническая форма протекает без видимых клинических проявлений, но инфекция определяется при кольпоскопии, гистологическом или цитологическом обследовании. При латентной форме заболевания ДНК вируса обнаруживается только молекулярной гибридизации.

Существует условное деление папилломавирусов на неонкогенные (HPV 1,2,3,5), онкогенные низкого онкогенного риска (HPV 6,11,42,43,44) и онкогенные высокого онкогенного риска (HPV 6,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 и 68). Определено, что онкогенные свойства вирусов папилломы связаны с их способностью интегрировать свою ДНК в геном клеток человека.

Клинические проявления генитальной ВПЧ-инфекции прогрессируют от субклинических признаков до рака шейки матки. Описаны следующие этапы течения болезни.

1. Латентное течение определяется как персистенция папилломавируса в базальном слое эпителия. Вирус существует в эписомальной форме, не вызывает патологических изменений в клетках и не определяется при кольпоскопии, гистологическом и цитологическом обследованиях. Наличие ВПЧ-инфекции определяется только ДНК методами (ПЦР).

2. Продуктивная инфекция приводит к клиническим проявлениям в виде папиллом, бородавок, кондилом. При этом вирус воспроизводится в инфицированных клетках. Вирус выявляется методом ПЦР. Проявления гиперкератоза обнаруживаются при гистологическом исследовании.

3. Дисплазия (неоплазия) проявляется при интеграции ДНК вируса в геном клетки . В поверхностных слоях эпителия развивается койлоцитоз. Ядро клетки становится неправильной формы и приобретает гиперхромную окраску. Папилломавирусная инфекция определяется при гистологическом обследовании и кольпоскопии.

4. Карцинома - злокачественная инвазивная опухоль. При данной форме вирус в клетке существует в интегрированной форме. Подтверждается при кольпоскопическом и гистологическом исследовании.

В настоящее время фиксируется рост заболеваемости ВПЧ. Максимум заболеваемости приходится на женщин молодого, сексуально активного возраста. По данным различных исследований, инфицирование вирусом папилломы человека в возрастной группе 16 - 29 лет составляет 45 - 81%.

Заболевания человека, вызванные различными типами ПВИ (папилломавирусной инфекции):

Заболевания и клинические проявления Причинные типы ПВИ
Поражения кожи:
Бородавки на подошве стопы (мозоли) 1, 2, 4
Обычные бородавки 2, 4, 26, 27, 29, 57
Плоские бородавки 3, 10, 28, 49
Бородавки 7
Веруциформная эпидермодисплазия 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 20 - 25, 36, 37, 46, 47, 50
Поражения слизистых половых органов:
Остроконечные кондиломы 6, 11, 42 - 44, 54
Сквамозные интраэпителиальные поражения (подобные поражения высокого риска могут быть предраковым состоянием) 6, 11, 16, 18, 30, 31, 33, 39, 40, 42, 43, 51, 52, 55, 57 - 59, 61, 62, 64, 67 - 70
Карцинома (рак шейки матки, гораздо реже встречающиеся раки вульвы, влагалища, области анального отверстия и полового члена) 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 54, 56, 66, 68
Поражения других (не генитальных) слизистых оболочек:
Слизистая рта (фокальная эпителиальная гиперплазия) 13, 32
Рецидивный папилломатоз дыхательных путей 6, 11, 30
Карцинома / рак головы, шеи, легких 2, 6, 11, 16, 18, 30